冬天，鵝毛般的大雪紛紛揚揚地飄落下來。地上撲的是雪，厚厚的，軟軟的；房上落的是雪，白皚皚的，又松又軟；樹上蓋的是雪，積雪把樹枝壓彎了腰。太陽照在白雪山上，發出耀眼的光芒。

  滬鼎報道：每個人體內基因中都潛伏著大約54種會引發疾病，甚至致死的遺傳突變，但實際上這并不會發生，Sonia Vallabh希望 D178N 就是其中之一。2010年，Vallabh眼睜睜看著她的母親死于一種神秘的疾病：致死性家族失眠癥（fatal familial insomnia），病理原因在于患者體內錯誤折疊的朊病毒蛋白群集中在一起，破壞大腦。

  此后第二年，Vallabh接受了遺傳檢測，發現她也攜帶了這種朊病毒蛋白PRNP基因的一個拷貝，也就是和她母親相同的 D178N 突變。這無疑是為她宣判了死刑：致死性家族性失眠癥是一種遺傳性疾病，表現為進行性夢幻狀態和難治的失眠等。目前無有效治療，病程約1年死亡。

  但對于才年僅26歲的Vallabh來說，這一切是多么的不真實啊，為此她和她的丈夫Eric Minikel決定放棄他們原來的職業，攻讀生物學。他們希望能了解致死性家族性失眠癥，以及尋找可以解決它的辦法。其中zui重要的一項任務就是確定 D178N 突變是否確實會引發這種疾病。在過去幾年間，很少有人會問這樣的問題，但是醫學遺傳學已經開始了慢慢的自我反省。21世紀的快節奏基因組研究打包了數以千計與疾病和失序有關的基因突變。

  其中許多關聯真實可信，但是一些曾經被認為是危險的，甚至致命的突變卻zui后發現是無害的，這些披著狼皮的羊是通過一些大型遺傳研究被揭露出來，比如外顯子集成聯合。
ExAC構思簡單，它將超過六萬人的基因組編碼區域，也就是外顯子中的序列信息整合到一個數據庫中，幫助科學家們進行序列比對，了解外顯子發生了哪些改變。這些資源對生物醫學研究產生了巨大的影響，除了幫助研究人員摒除雜散疾病-基因關聯，還讓他們獲取新信息，通過進一步分析不同人群的突變頻率，ELISA研究人員挖掘出了許多基因，以及它們的蛋白功能。ExAC*顛覆了人類遺傳學，利用這個數據庫，科學家們不再是從一個疾病或者癥狀入手，分析其遺傳基礎，而是從可能具有有趣影響的突變入手，分析出現這種突變的人群會發生什么。這確實是一種全新的工作方式。

  ExAC也為了解家族遺傳疾病診斷提供了更多的信息，如 D178N，由于一些患者體內出現了這一突變，因此與朊病毒疾病密切相關，但在ExAC出現之后，科學家們知道了這種突變是多么的罕見，因此Vallabh患上這種疾病的可能性實際上要低得多。

  去年研究小組公布了ExAC數據，同時也發現了3,230個高度保守的外顯子基因，這些基因參與了關鍵細胞功能，其中有2,557個與疾病無關。ELISA研究人員推測，這些基因如果發生突變，要么導致胚胎死亡（在能診斷之前就over了），要么就會引起尚未得到遺傳描述的罕見疾病。

  附：致死性家族性失眠癥是一種遺傳性疾病，病因為朊蛋白基因（PRNP基因）C178和C129突變，PRNP基因產物PrP^c結構不穩，易轉變為PrP^SC，啟動連鎖反應，結果PrP在CNS尤其在丘腦大量沉積，病理表現為丘腦和CNS其他部位神經元變性、空泡形成和膠質增生，臨床失眠癥狀突出。

  科研研究已進入全新時代，愛好生物研究的學者越來越多。不管您是花幾百還是上千，甚至上萬去購置試劑，這都是簡單的步。您之后需要付出更多的是大量的時間和精力，再加上您的耐心和用心，才有可能把這條路走的更遠。